初期阶段，武器选择的核心标准是兼顾实用性与获取便捷性。技术类武器凭借穿墙特性成为首选，尤其是寡妇制造者这类突击步枪，其蓄力攻击能穿透掩体造成高额伤害，适合应对复杂战场环境。动能武器中的守望狙击枪是例外，虽属动能类型却具备穿墙能力，配合消音器可执行隐蔽狙杀。近战方面，武士刀觉在序章即可获取，作为不朽品质武器基础伤害优异，刀剑流玩家可沿用至中后期。
远程武器的选择需根据战斗风格调整。科技步枪与制式突击步枪平衡了射程与稳定性，适合中距离交火；狙击步枪则提供远距离精准打击能力，但需注意弹容量限制。手枪类别中，终夜和金刚均属不朽品质，前者可从武器店免费获得，后者需在绀碧大厦任务中拾取。左轮手枪如DR5新星爆发力强，但装弹速度较慢，适合偏好点射的玩家。
优先提升技术能力属性可解锁高阶制作与强化功能，确保基础武器随角色等级进化。插件搭配需聚焦暴击率与暴击伤害提升，技术武器的充能速度强化插件能显著改善战斗节奏。对于潜行流派，消音器与镇定属性加成的协同效应不容忽视，但需注意游戏内潜行机制存在判定延迟问题。
不朽武器的收集需结合任务进度规划。部分唯一性武器如混乱需在拿货任务中击杀漩涡帮头目获取，错过则无法挽回。同时存在分支选择导致武器不可兼得的情况，例如小平头任务中击杀或付款会导致获得不同武器。建议在关键任务节点前存档以测试不同路线，特别是涉及帮派冲突或道德抉择的任务。
